突破!我國科學家成功將卵巢顆粒細胞轉變爲卵子並獲健康小鼠

  <strong>科技日報 陳曦,</strong><strong>通信員 吳軍輝</strong>
  南開大學生命科學學院、藥物化學生物學國家重點實驗室劉林教授團隊經過徹底化學小分子的方法,<strong>成功將卵巢顆粒細胞重編程爲具備生殖系轉移能力的誘導性多能幹細胞,進而分化爲卵子,並經過正常受精得到健康小鼠。</strong>
  該突破屬世界首次,爲保持生育能力、調節機體內分泌等研究開闢了新思路。這種化學重編程的方法可以有效避免倫理問題,下降安全風險。日前,介紹該成果的論文發表於國際學術刊物《細胞報告》(Cell Reports)上,國際頂級刊物《細胞》(Cell)將此發現做爲頭條文章推薦。
  對於女性而言,卵巢衰老除了致使不孕不育,還會引起冠心病、骨質疏鬆、內分泌紊亂等相關的慢性疾病。<strong>卵子是孕育生命的關鍵,若是可以從體外得到足夠量的卵子補充到卵巢中,將會對恢復生殖能力並在臨牀上治療生殖衰老等疾病具備重要價值。</strong>這也是世界各國生物學家競相攻關的科學難題。劉林教授團隊利用徹底化學小分子的重編程方法解決了這一問題。
  「卵巢顆粒細胞是卵泡中與卵母細胞相互做用並促進卵子發生的一類體細胞,若能將其誘導爲多能細胞並轉換爲卵母細胞,豈不是有效地解決了卵子數量匱乏的問題。」劉林說。
  如何從卵巢顆粒細胞轉變生成卵子?劉林團隊的成員首先想到的是利用重編程技術得到誘導性多能幹細胞,該類細胞具備與胚胎幹細胞類似的發育潛能,並已經被證明能夠分化造成生殖細胞。
  「誘導性多能幹細胞的產生一般會經過轉基因的方式來完成。然而,至今爲止,轉基因技術在各個領域的應用還具備諸多的爭議,所以很難應用於臨牀。」劉林團隊博士生、論文第一做者田成磊說,若是可以配製一種由配方明確的化學小分子物質組成的「飲料」讓細胞喝下,並能讓這些細胞轉變爲誘導性多能幹細胞,將會規避轉基因方法帶來的風險。
  帶着這一設想,劉林團隊反覆試驗,<strong>最終調製了一種含有巴豆酸鈉等化學物質的小分子培養液處理細胞。</strong>這種方法可以將卵巢顆粒細胞高效地轉變爲誘導性多能幹細胞,而且這些細胞被證實具備穩定的基因組、逐漸延長的端粒和較高的質量。
  劉林強調,人類顆粒細胞的性質、誘導性多能幹細胞的產生以及生殖細胞的發育模式均與小鼠存在必定的區別。可是,最近的研究已經可以利用人的胚胎幹細胞分化造成卵子的前身:卵原細胞,這爲體外造成卵子提供了很好的基礎。
  「<strong>這是咱們首次將顆粒細胞轉化爲卵母細胞,是一項在發育和生殖生物學領域的重大而有趣的成果,但這一研究要從應用於小鼠到應用於人類,仍舊有很長的路要走。</strong>在我看來,與治療不孕不育相比,這項技術在保持生育能力和內分泌功能方面有更廣闊的前景。」劉林說。編程

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