免疫治療基本知識

免疫檢驗點

  免疫檢驗點是指免疫系統中的許多抑制途徑， 其用於維持自我耐受並調節組織中的生理免疫反應以限制或避免附隨的組織損傷。其中跟癌症免疫治療相關的研究最普遍的兩個檢驗點是CTLA4 (細胞毒性T淋巴細胞相關抗原) 和PD1(程序性細胞死亡蛋白1).

腫瘤的免疫逃逸

  癌細胞一般發展一些逃避免疫系統探測和破壞的機制，通常狀況下，免疫系統可以根據癌細胞表面的抗原來靶向腫瘤細胞，而生存下來的腫瘤細胞經過聯合兩種機制來回避免疫系統的應答：減小抗原的表達和影響微環境。在後一種影響中，腫瘤細胞時方免疫抑制因子到微環境中並募集免疫抑制性細胞（好比調節性T細胞，髓樣來源的抑制細胞），而調節性T細胞會分泌PD-L1（程序性細胞死亡配體）來抑制腫瘤特異性T細胞

Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al. Pembrolizumab as secondline therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med.2017;376:1015–1026. Epub ahead of print. 10.1056/ NEJMoa1613683
Powles T, Eder JP, Fine GD, et al. MDPL3280 (anti PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature.2014;515:558–562

免疫治療原理

Oliver W. Hakenberg (2017): Nivolumab for the treatment of bladder cancer,Expert Opinion on Biological Therapy, DOI: 10.1080/14712598.2017.1353076

突變負載與免疫治療應答率的關係

Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee E M. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition.[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(25):2500.