能修復受損 DNA的長壽基因？長壽的基因祕密

不老、凍齡、長壽，無論時光幾經流轉都是人們追求的話題，只不過隨着研究進展，科學家開始發現長壽很大程度上由基因決定。最近就有生物醫學家分析指出，常被稱爲「長壽基因」的 sirtuin 6 蛋白（SIRT6）能更有效修復受損 DNA，而且那些廣泛長壽的物種，其 sirtuin 6 基因表現也比短命物種更強。

在談到 sirtuin 6 蛋白前，先來看看 DNA 的受損與修復機制：人體細胞中無時無刻都有 DNA 受到損害，人體正常的代謝活動、環境因素（紫外線、放射線等）都會形成 DNA 損傷，而這些損傷會形成 DNA 分子結構上的破壞、引起有害突變，所以 DNA 修復機制尾隨而來，第一時間迅速修正 DNA 結構上任何出錯之處，修復的速度與細胞類型、細胞老化、外在環境等有關。

不過，當細胞累積大量 DNA 損傷而老化時，DNA 修復的速度就會降低，此時細胞會啓動另外一道機制：衰老（senescence），也就是細胞進入永久冬眠，阻止狀況更加惡化；冬眠以後則是細胞凋亡（Apoptosis）階段，或者說細胞自我告終以防止致癌，最後讓鄰近的巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞等出動吞噬，一切調控有度。

但若是細胞衰老與凋亡機制都沒有正常啓動，那麼不可逆的 DNA 損傷就會開始大量累積，出現 DNA 雙股斷裂（double-strand break，DSB）現象，這對細胞來講是最嚴重、也是最致命的 DNA 損害類型，而隨着年齡增加，DNA 會愈來愈容易斷裂。

但是爲何有些人明明年紀擺在那但看起來不顯老（不包括打玻尿酸的人）、或者很是長壽，似乎無視天然的衰老過程？科學家長期以來對此假設：某些基因在促進 DNA 修復方面可能有至關重要的影響力，其中一個享有「長壽基因」之稱的基因是 sirtuin 6 蛋白（SIRT6）。過去科學家在小鼠實驗中發現，移除 sirtuin 6 基因的小鼠會提前死亡，而另外放入 sirtuin 6 基因的小鼠活得更久。

SIRT6 基因越強的物種壽命越長 如今，英國羅徹斯特大學團隊最新論文提出了第二個假設並以實驗驗證：若是壽命越長表明 DNA 修復的效力越強，那麼是否表明平均壽命很長的生物，已進化出更有效的 DNA 修復調節機制，且 SIRT6 基因的活性跟着加強？

對此，研究人員檢查了 18 種囓齒類動物的 DNA 修復過程，壽命短則 3 年（小鼠）、長至 32 年（裸鼴鼠、海狸鼠）。分析結果發現，壽命較長的物種其 SIRT6 基因更強，能更有效的協助進行 DNA 修復，好比海狸鼠，而小鼠的 SIRT6 基因明顯較弱。再深刻解析兩個物種 SIRT6 基因的分子差別後，sbf勝博研究人員肯定：有 5 種氨基酸負責製造更強的 SIRT6 蛋白。

最後團隊的結論表示，SIRT6 基因在每一個物種中的表現都不相同，甚至該基因在長壽的物種中「進化」，SIRT6 基因越強的物種活得越久。

和其餘物種相比，人類的 SIRT6 基因已通過進化，研究人員的下一步是探討那些比人類更長壽的生物，好比能夠活超過 200 年的弓頭鯨，牠們的 SIRT6 基因是否又比人類還要強。