常見變異影響常見疾病，罕見變異影響罕見疾病？

通常來講，常見變異影響常見疾病，罕見變異影響罕見疾病。

常見疾病/表型（好比糖尿病、身高），通常都是由許多微效做用位點共同影響的。

罕見疾病（好比家族性乳糜微粒血癥綜合徵），通常由一個或幾個效應值極強的罕見變異影響。

好比下面這個圖，就很好的說明了這個問題。

可是，世界不是非黑即白，凡事都有個例外。科研也是如此。

1 罕見變異影響罕見疾病案例

SETD1A上的一個缺失變異致使閱讀障礙症；

成纖維細胞生長因子受體-3（FGFR3）的點突變致使軟骨發育不全；

2 罕見變異影響常見疾病案例

TREM2基因上的rs75932628（位點突變頻率0.0063 )影響阿爾茲海默病；

GHR上的rs121909358（位點突變頻率0.0087 ) 影響身高；

APOC3上的rs138326449（頻率0.001）影響甘油三酯；

3 常見變異影響常見疾病案例

ARSA基因上的rs2071421（頻率爲0.47)影響二型糖尿病；

SORT1基因上的rs599839（頻率爲0.3127）影響低密度脂蛋白；

4 常見變異影響罕見疾病案例

EXOC4基因上的rs12538505（頻率爲0.485）影響孤獨症；

後記：

最近常常看到許多反常規的研究結果，好比有不少罕見變異位點影響身高，並且效應值極大；還有不少常見變異影響罕見的神經發育障礙疾病的嚴重程度。

感興趣的請搜「Rare and low-frequency coding variants alter human adult height」和「Common genetic variants contribute to risk of rare severe neurodevelopmental disorders」這兩篇比較經典的文獻。

我相信，將來，隨着統計學power不斷提高，會有更多的這種反常規的結果出如今咱們面前。

也側面說明了若是GWAS研究結果不理想，能夠考慮用罕見變異去尋找可能的結果。