泛癌種早篩靈敏度與GRAIL持平?這家公司要實現癌症早篩的「地鐵理論」|專訪思勤醫療

  世界衛生組織大約每 5 年發佈一次《世界癌症報告》,根據 2018 年公佈的數據,全世界約有 960 萬人死於癌症。並且晚期癌症沒法用手術切除進行治療,相對於早期腫瘤患者 91% 的 5 年生存率,晚期腫瘤患者只有 26%。工具

  早篩早診是下降腫瘤死亡率的一個重要手段。腫瘤早篩的方法主要包括液體活檢和傳統檢測(腫瘤標誌物、醫學影像、內窺鏡等)兩種。目前不一樣癌種早篩開展程度不一樣,比較普及的癌種包括宮頸癌、乳腺癌和結直腸癌,剩餘大部分癌症尚無早篩標準。大數據

  以 ctDNA 突變爲核心的檢測是大多數早篩公司採起的標誌物。隨着行業的發展,逐漸出現單癌種和泛癌種兩種檢測方式。人工智能

  2020 年 9 月,早篩頭部公司 GRAIL 申請 IPO,並計劃在 2021 年推出可檢測 50 餘種癌症的早篩產品 Galleri,轟動一時。blog

  據瞭解,國內早篩公司思勤醫療利用 ctDNA 開發出了一款腫瘤早篩產品「思康寧TM」,其創始人曾在接受行業媒體採訪中表示,思康寧TM能夠檢測除原位癌以外的全部癌症類型,而且他表示,思康寧TM已驗證的檢測靈敏度能夠達到75%,與GRAIL公開的數據持平。開發

  思勤醫療成立於 2018 年,成立之初完成了由創賽基金和鬆禾創新投資的天使輪融資。思勤醫療是否真的能作到全部癌種檢測?泛癌種的市場前景又如何?生輝採訪了思勤醫療的創始人兼首席執行官茅矛。產品

  茅矛博士具備 30 多年臨牀、遺傳學、基因組學、分子診斷及藥物研發經驗。他在默沙東、輝瑞任職期間,主要負責藥物基因組學和分子診斷的研究。在華大基因和藥明康德工做期間,致力於體外診斷試劑盒的研究開發和臨牀檢測。此外,他也是美國 FDA 批准的乳腺癌診斷試劑盒 MammaPrint(世界上第一個多變量檢測方法)的發明人之一。class

  

  圖 | 思勤醫療創始人茅矛(來源:受訪人提供)
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  「不少公司所謂的泛癌種在某種程度上只能稱爲多癌種」方法

  生輝:2018 年的時候你爲什麼選擇自主創業?是一個什麼樣的機遇促成的?im

  茅矛:最基本的緣由仍是要作成癌症早篩這件事情。2014 年,我在藥明康德工做的時候就已經在探索這個問題了。選擇創業是由於我以爲要作成這件事情,創業多是惟一的機會。當你想作一件高風險、高投入、高回報的時候,你必須用創業的方式去作。由於在一個大企業裏面,你必須平衡不少東西,包括研發管線、研發經費,很難作一件大的事情,因此這就是爲何選擇了創業這條路,也能夠認爲是比較被動的一個過程。

  生輝:泛癌種檢測較單一癌種檢測難度高,你爲什麼選擇從泛癌種切入?

  茅矛:我從兩個方向看這個問題。

  第一,咱們醫學上不能解決的問題是什麼?咱們的商業機會是什麼?把這兩個方面都加在一塊兒,咱們意識到癌症早篩在基因診斷領域有很大的機會,是人類可以打敗癌症性價比最好的一個方法。

  要作成它,還要有兩個條件,科學和技術。首先咱們對疾病在科學上要有很是深刻的瞭解。同時,咱們須要有新的技術解決從前沒有解決的問題。

  第二點,爲何是泛癌種而不是單癌種?癌症有多少種?咱們今天可能都沒有具體的數據。當一我的沒有很明確風險因素的時候,他得什麼樣的癌症是隨機的,用特殊的方法篩查特殊癌症的時候,可以解決的問題是不多的。好比如今最高發的癌症是肺癌,然而它也只佔到了全部癌症病例的 1/10,因此即便把某種癌症解決到極致,實際上也只是解決了很小的一部分問題,90% 以上的問題沒有解決。

  因此當咱們尋找高風險的人羣,而後針對某一個癌症去作篩查,事實上無論它的性價比仍是效果,都是不好的。因此一開始就給本身很是高的起點 -- 咱們要作癌症的篩查,咱們不作肝癌或者肺癌的篩查。可是怕別人聽不懂,咱們加了一個 「泛」 字在前面,告訴你們這是一個全科的篩查方法。

  生輝:在思勤醫療官網顯示的現有產品中,思康寧TM不只可以檢測癌症,還可以對癌症的受累器官進行溯源,是如何作到的?

  茅矛:第一點,咱們會作一系列的蛋白質檢測。這些蛋白質的檢測其實是用如今臨牀上已經在用的蛋白質的標誌。咱們用 DNA 跟蛋白質聯合起來,好比甲胎蛋白(AFP)幾乎只是肝癌纔會有的,因此這就提供了一個組織來源信息。

  第二點,在 DNA 層面分爲拷貝數和片斷大小的變化。實際上,咱們在作低深度的全基因組測序。如今主要看兩個指標,一個是整個基因組裏邊,有沒有拷貝數的變化,由於癌症的基因組有一個共性,有些地方會被擴增、有些地方會缺失。擴增的每每是促進癌症發展的基因,缺失的每每是抑制癌症發展的基因。

  DNA 層面還有另一個信息。DNA 分子很長,包含上千萬的鹼基信息,在造成染色體的時候會先造成核小體。DNA 在進入血液的時候會在兩個核小體之間造成斷裂,每一個斷裂包含 167 個鹼基,可是癌症的 DNA 會比正常的 DNA 短。咱們測序過程當中大概有 300 萬個 DNA 分子的片斷,對這個 300 萬個分子片斷作統計,看看是否有些 DNA 的分子片斷會縮小。

  如今深度測序的數據量很大,因此咱們結合大數據和人工智能,幫助咱們分析拷貝數以及片斷大小這種細微的變化。

  

  圖 | 檢測過程(來源:思勤醫療官網)

  生輝:做爲一家初創公司,從 2018 年成立到如今已成功研發產品,在這過程當中有沒有遇到困難,可否請你分享一下?

  茅矛:我以爲最大的困難是癌症自己,癌症是衆病之王,自古以來就沒有很好的辦法去控制它。咱們在治療和診斷上面花了不少努力,並作出了不少進步,好比經過 CT、B 超、內窺鏡,可以看到癌症。同時,咱們也在細胞水平上用顯微鏡看癌細胞。

  可是咱們在作篩查的時候,須要尋找無症狀癌症患者,咱們要經過一管血的方式進行篩查。選擇什麼樣的指標去檢測?正常細胞和癌細胞的區別究竟有多大?這纔是最大的難點。就像咱們的 Logo,是一個冰山,冰山上面是有症狀的,冰山下面是無症狀的,如何看到水下的部分纔是最難的。

  

  (來源:思勤醫療官網)

  生輝:目前思勤醫療的產品將會以什麼樣的銷售渠道去銷售?

  茅矛:早篩最大的應用場景是體檢人羣。可是反過來說,咱們應該把體檢人羣擴大,甚至是到我的,可使用居家、線上的方法實現檢測,稱爲 To C。

  除了醫院、體檢中心、To C,還有一個保險渠道。事實上,在美國,癌症的篩查是由保險公司來付費的,病人經過早期發現,可以用一個比較低成本的治療方法,疾病也有可能被治癒,而不是晚期的病人要花不少錢,還治很差。在美國,保險公司是個很大的渠道,我以爲這可能也是中國的將來。

  生輝:思勤醫療的產品在線上銷售如何?

  茅矛:如今比較少,好比在京東,由於咱們的產品目前沒有品牌,也沒有作很大規模的 To C,並且線上的商品一般須要靠搞活動纔會有銷量的提高,好比 「618」 和「雙 11」,我以爲將來真正成熟以後,纔會實現線上的交易,如今仍然是以體檢中心爲主的。

  生輝:目前泛癌種公司很多,產品也挺多,思勤醫療的產品跟其它公司相比,有什麼樣的優點?

  茅矛:我以爲不少公司所謂的泛癌種,在某種程度上只能叫作多癌種,由於他們在作加法,好比說先研究肝癌,發現了一些標誌物,而後又作了肺癌,發現了另外一些標誌物,他們把這些標誌物簡單的作加法,而後去篩查多種癌種,這也是一個比較主流的思路。

  但咱們的想法是要找到癌症的共性,好比我剛纔說的拷貝數的變化以及片斷大小的變化。大部分的癌症病人的腫瘤組織裏面都會有拷貝數的變化,並且如今彷佛也沒有一種癌症,是沒有片斷大小的變化。

  「三大流派,三大指標」

  生輝:與其它公司相比,思勤醫療的技術路線在開發上有什麼不同?

  茅矛:簡單來總結的話,咱們認爲世界上如今有三大流派。

  第一個是以 GRAIL 爲表明的,它是在每一個癌症裏面尋找不一樣的甲基化位點。GRAIL 如今號稱有 100 萬個位點可以作 50 種癌種,尋找甲基化也是最流行的流派。

  第二個是液體活檢用藥指導相似的思路。若是咱們用一個腫瘤的 panel,在晚期病人裏面能夠看到癌症基因的突變,好比 EGFR 突變、KRAS 突變。若是這我的沒有症狀,但在血液裏面看到了突變,那麼他有可能患有癌症。

  第三個流派其實是咱們,咱們是經過看整個基因組、看 30 億個鹼基所帶來的拷貝數、片斷大小的變化。因此咱們採用低深度、全基因的測序方法來看這兩大指標,咱們叫作「基因組全景圖」。

  同時,我以爲你們都在一個比較早期的階段,目前尚未很是大的臨牀研究,尤爲是前瞻性研究。我以爲在這個階段,仍然是仁者見仁,智者見智,我不以爲這三大流派裏邊,誰必定是很是的優秀,誰必定是很是的差。

  與此同時,癌症的篩查有三大關鍵指標要實現。

  第一點,癌症的種數。

  第二點,臨牀可以作到什麼樣的精確度?簡單來講就是靈敏度和特異性,反映了你能抓到多少壞人,又會誤判多少好人。

  第三點,成本費用。由於將來,癌症早篩必定是做爲全民普篩的,要下降國家的癌症死亡率,而不僅是一小部分的高風險、高收入羣體有資格作,因此成本就變得很是重要,成本會決定你將來能不能進醫保,能不能變成政府的計劃。

  目前是這三大流派,最終是在這三大指標上面去評判誰作的更好。

  「千元成本,千億市場」

  生輝:思勤的產品能作到什麼樣的精確度?目前的成本如何?

  茅矛:目前思康寧TM在驗證集中的表現爲,在特異度 99% 的前提下,靈敏度 75%,溯源準確度 67%。咱們去年也在 ASCO Breakthrough 會議上以口頭報告的形式正式發表了咱們的臨牀數據。目前的成本能作到千元級別。

  生輝:你如何看待國內癌症早篩和基因檢測市場?

  茅矛:我以爲你們認識到這是基因診斷領域裏面最大的一個賽道,這點已是毫無疑問,這是一個很大的市場,固然咱們如今不少人對何時可以實現它?誰會實現它?還有不少的爭論。但我不以爲咱們今天還會討論市場的大小,這個市場就意味着體檢的人羣,在中國體檢的人羣大概是每一年五個億,固然隨着年齡的增大,性價比也會增高。因此這個市場是無比巨大的,至少也是千億級的市場。

  生輝:你以爲國內外在檢測市場有什麼樣的差距?

  茅矛:從國家層面或者社會層面來看,如何充分認識到癌症早篩的重要性纔是最重要的。其實有一個數字可以說明問題,在中國三個癌症病人中,兩個會死去;在美國三個癌症病人當中,有一個會死去。反過來說又表明了另一個數字,在美國,三個癌症病人當中有兩個是早期的;在中國,三個癌症病人當中只有一個是早期的。因此這是一個對應關係,由於咱們的癌症病人大多數都是在晚期有症狀才被發現,而不是經過篩查,在沒有症狀的時候被發現的。

  我我的來概括總結的話,認爲美國有兩點作得好。

  第一點是篩查作的好。今天,美國是五大癌種、由保險公司付費的篩查。中國的癌症篩查幾乎是全是自費的。無論是篩查率仍是能夠篩查的癌症上面,咱們要比美國作得差,尤爲像乳腺癌這樣的癌症,從普及率、精準度來說,都作的不如美國。

  第二點是基層醫療。在中國是沒有基層醫療的,咱們生病的時候要去三甲醫院掛號看醫生。而在美國是相反的,美國民衆一般先看家庭醫生。普通人對疾病是無知的,病人以爲本身是無症狀,但在醫生眼裏,就不必定是無症狀的人,並且醫生也會告訴你,你要作哪些癌症早篩。

  因此我以爲這是兩個國家的差距,咱們要真正作到癌症早期診斷,要在這兩點上面作好才行,早診率纔會提升。

  生輝:思勤醫療下一步的發展計劃?

  茅矛:最主要的目的是實現癌症早篩的願景,科學和技術都已經有了長足的進步和發展了,咱們能夠利用這些科學和技術進行探索了。

  第二點,我作人類基因組已經有 20 年的經驗,在創業的時候就意識到不只這個事情是能夠作成的,並且我是能夠作成的,基於這個因素,使得我出來作這件事情。

  接下來所作的事情就是如何可以普惠民衆?如何可以把這件事情可以作成?咱們會報證,以後會大規模推廣,和政府、保險公司、京東、拼多多等合做。並且線上的東西你們會以爲比較新穎,也是我剛開始作的時候就想實現的。並且我也有兩個理念。

  第一個是作癌症早篩的「地鐵」,設想咱們在一個大城市中想要從 point A 到達 point B,能夠根據本身的實際狀況選擇不同的交通工具,好比公交、打車仍是地鐵。公交價格低廉,可是耗時長,打車快可是價格高。而地鐵則是一個又快又廉價的方式。因此我想要作想地鐵同樣高質量且價格親民的癌症早篩產品,這就是個人「地鐵理念」,因此我對本身提出了很高的要求,其中有一個就是成本。

  第二個理念是我從前作婦產科醫生所領悟到的,也包括後來作基因檢測所想到的,我想把癌症檢測作成驗孕棒同樣能夠居家自檢,但並非說滴一滴血在上面,就知道有沒有癌症,而是在於便捷度。這也是爲何咱們想把產品放到京東上,我但願將檢測變的簡單,儘可能不用其餘人蔘與,本身作決定,可以實現線上交付。

  總而言之,咱們想要實現的是癌症篩查的方便性和主動權。

  生輝:思勤醫療近期的融資計劃?

  茅矛:咱們正在作 A 輪融資。

  -End-

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